当一种或多种细菌通过皮肤上的伤口或破溃进入皮肤时就可能引起蜂窝组织炎。引起蜂窝组织炎最为常见的病原菌是链球菌与葡萄球菌。近年来，一种更为严重的感染，即由甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌 (MRSA) 所引起的感染，其发病率正在逐步升高。
虽然蜂窝组织炎可以累及全身各处皮肤，但仍以下肢最为多见，特别是胫骨周围与踝关节周围是蜂窝组织炎的高发部位。皮肤上如果有近期的手术切口、割伤、刺伤、溃疡病变、脚癣、皮炎等情况，都容易导致细菌进入皮肤，从而引起蜂窝组织炎。一些昆虫或蜘蛛的叮咬也可以造成细菌进入皮肤引起感染。另外，皮肤干燥、脱皮或肿胀也容易导致细菌进入皮肤引起感染。