可增加肝癌风险的因素包括：
- 性别：男性比女性更容易患上肝癌。
- 年龄：在大部分的发达国家，肝癌主要发生在老年人中；在亚洲和很多发展中国家，肝癌的发病年龄要年轻一些，大多介于20至50 岁之间 。
- 患有慢性乙肝或丙肝：感染有慢性乙肝病毒 (HBV) 或丙肝病毒 (HCV) 的人出现肝癌的风险较高。
- 非酒精性脂肪肝病：脂肪在肝脏中堆积 (见下图右) 会增加肝癌的风险。
(左：正常肝；右：脂肪肝) - 肝硬化：这种渐进的、不可逆转的疾病会导致肝脏形成疤痕组织，并增加患上肝癌的风险。
- 某些遗传性肝脏疾病：这些可升高肝癌风险的肝脏疾病包括血色病、自身免疫性肝炎和威尔森氏症。血色病是由于第6号染色体存在两个血色病突变基因而导致的铁代谢异常，会引起包括肝脏在内的多个器官铁质沉积过多。自身免疫性肝炎是由于自身免疫所引起的一组慢性肝炎综合征，由于其表现与病毒性肝炎极为相似，常与病毒性肝炎混淆，但两者的治疗迥然不同。自身免疫性肝炎的治疗原则主要是抑制异常的自身免疫反应 (比如使用皮质类固醇)，治疗指征主要根据炎症活动程度，而非肝功能受损程度。威尔森氏症是由于身体化学异常造成肝及脑中堆积过多的铜。
- 糖尿病：与血糖正常的人相比，糖尿病患者有更高的肝癌风险。
- 接触黄曲霉毒素：它是由曲霉类真菌所产生的一种毒素。自然界中容易发霉的花生、玉米等中会含有一定量的黄曲霉毒素。黄曲霉毒素进入人的肝脏后被裂解释放出具有活性的成分，作用于肝细胞，具有致癌作用。黄曲霉毒素耐高温，通常加热处理对其破坏很小。
- 过量饮酒：长期的饮酒过量可导致不可逆转的肝脏损伤，同时也会增加患上肝癌的风险。
- 肥胖：身体质量指数偏高的人患上肝癌的风险也比正常体重的人要高。